Ripasudil
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Ripasudil ist ein Rhokinase-Hemmer. Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK) ist ein Protein, das die Form und Bewegung von Zellen in einer Reihe von Geweben reguliert, einschließlich des Auges. Es ist bekannt, dass Ripasudil bei der Anwendung als Augentropfen vom Auge absorbiert wird, da Rho-Kinase-Hemmer unter anderem den Augeninnendruck senken und Ripasudil unter dem Handelsnamen GLANATEC zugelassen ist® zur Behandlung von Glaukom und Augenhypertonie in einigen Ländern, einschließlich Japan und Südkorea. Eine der anderen Auswirkungen von Ripasudil ist, dass es die Mobilität von Hornhaut-Endothelzellen und ihre Anzahl erhöhen kann, wenn sie in der Kultur gehalten werden.
Diese Formulierung von Ripasudil unterscheidet sich von Glanatec und könnte sich, wenn sie die gleichen Wirkungen auf Hornhautendothelzellen im Auge hat wie auf Zellen in Kultur, als neuartige potenzielle Behandlung für die endotheliale Hornhautdystrophie (FECD) von Fuchs erweisen. Es wird derzeit untersucht, um als Ergänzung zur Heilung nach Descemet Stripping Only (DSO) Chirurgie als Behandlung für FECD verwendet werden. (Phase-2-Studie bei FECD-Patienten)
FAQs
Was ist Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy (FECD)?
FECD ist eine Anomalie der Hornhaut, die in der Regel im späteren Leben auftritt. Der primäre Defekt in FECD scheint bei den Endothelzellen zu liegen, die eine dünne Zellschicht auf einer Kellermembran (Descemet-Membran) auf der Innenseite der Hornhaut bilden. Eine wichtige Funktion dieser Zellen ist es, Wasser aus der Hornhaut zu entfernen, was diesen Teil des Auges dünn und klar hält. Wenn sich die Hornhautdystrophie manifestiert, erscheinen tropfenartige Ablagerungen der extrazellulären Matrix auf Descemets Membran. Diese sind als Guttae bekannt und verursachen Unebenheiten der Membran, die die Schärfe des Sehens reduziert. Endothelzellen gehen mit erhöhter Geschwindigkeit verloren, beginnend in der Mitte der Hornhaut und breiten sich in Richtung des Limbus, dem äußeren Rand der Hornhaut, aus. Schließlich hört das Hornhautendothel auf, effektiv zu funktionieren, und die Hornhaut beginnt sich zu verdicken und zu trüben, was schließlich zur Erblindung führt.
Welche Behandlungen gibt es für Endotheldystrophie?
Es gibt keine wirksamen medizinischen Behandlungen für FECD. Die wirksamste Behandlung war die Hornhauttransplantation, die darauf abzielt, die beschädigte Hornhaut durch eine unbeschädigte Spenderhornhaut zu ersetzen, und FECD ist die häufigste Indikation für Hornhauttransplantationen. Über einen Zeitraum von einigen Jahren wurde die Transplantationstechnik verbessert, so dass nur der hintere Teil der Hornhaut, nach innen, ersetzt werden muss, anstatt die gesamte Dicke der Hornhaut. Die raffinierteste Operation besteht darin, nur Die Membran von Descemet und die zugehörigen Endothelzellen zu transplantieren, nachdem zunächst ein Bereich der eigenen ungleichmäßigen Membran des Patienten entfernt wurde. Dies ist ein Verfahren namens Descemet Membrane Endothel Keratoplastik (DMEK) und erfordert einen Chirurgen mit beträchtlicher Geschicklichkeit und Ausbildung. DMEK kann manchmal bei Patienten mit FECD und leichter Sehbehinderung aufgrund der Kosten und der mangelnden Verfügbarkeit von Spenderhornhäuten verzögert werden, und Bedenken über die Risiken einer Transplantation, die Transplantationinversion, Ablösung oder Versagen umfassen kann, sowie das seltenere Risiko einer Abstoßung.
Wie hilft Ripasudil Patienten mit Fuchs?
Kürzlich wurde für einige Patienten ein einfacheres Verfahren vorgeschlagen, bei dem der betroffene Bereich auf der Rückseite der Hornhaut entfernt wird, ein Verfahren namens Descemetorhexis, bei dem jedoch keine Transplantation durchgeführt wird. Stattdessen kann der operierte Bereich durch die Migration verbleibender Endothelzellen aus den umliegenden Bereichen heilen. Der Hauptvorteil des Eingriffs besteht darin, dass mit der Transplantation keine Risiken verbunden sind und da keine Spenderhornhaut erforderlich ist, kann die Operation möglicherweise früher im Krankheitsverlauf durchgeführt werden. Der Hauptnachteil ist die Zeit, die es dauert, bis die Endothelzellen wandern und die Hornhaut heilen und das Sehvermögen wiederhergestellt ist. Wenn gezeigt werden kann, dass Ripasudil die Heilungsrate der Hornhaut beschleunigt, indem es die Geschwindigkeit der Zellmigration erhöht und zu einer Erhöhung der Zellzahl führt, dann könnte es den Nutzen von Descemetorhexis zur Behandlung von FECD verbessern und zur Verlangsamung beitragen die Rate der zugrunde liegenden Hornhautdystrophie.